磷脂作為脂質(zhì)體技術(shù)的核心成分，在藥物遞送系統(tǒng)中憑借獨特的理化性質(zhì)和生物相容性，構(gòu)建了兼具穩(wěn)定性與靶向性的遞送平臺。以下從磷脂的結(jié)構(gòu)特性、在脂質(zhì)體中的作用機制、應(yīng)用類型及前沿進(jìn)展展開解析：

一、結(jié)構(gòu)特性與成膜基礎(chǔ)

磷脂是一類含有磷酸基團(tuán)的雙親性分子，典型結(jié)構(gòu)如卵磷脂（PC），由甘油骨架連接疏水脂肪酸鏈（C14-C22，多為不飽和鍵）和親水磷酸膽堿頭部，“雙親性” 使其在水性環(huán)境中可自發(fā)組裝成雙層膜結(jié)構(gòu) —— 疏水鏈向內(nèi)排列形成脂溶性核心，親水頭部向外接觸水相，從而構(gòu)成脂質(zhì)體的基本囊泡框架。膜的流動性與脂肪酸鏈飽和度密切相關(guān)：不飽和鍵越多（如二油酰磷脂酰膽堿 DOPC），膜流動性越高，更利于藥物包封與釋放調(diào)控。

二、在脂質(zhì)體中的功能分化

基礎(chǔ)成膜材料：構(gòu)建遞送載體骨架

天然磷脂（如大豆磷脂、蛋黃磷脂）因來源廣泛、生物相容性高，常用于制備普通脂質(zhì)體，包裹水溶性藥物（如阿霉素）時，藥物溶解于囊泡內(nèi)水相；包裹脂溶性藥物（如紫杉醇）時，藥物嵌入磷脂雙分子層中。

合成磷脂（如二硬脂酰磷脂酰膽堿 DSPC）因長鏈飽和脂肪酸的剛性結(jié)構(gòu)，可提高脂質(zhì)體的熱力學(xué)穩(wěn)定性，適用于高溫滅菌或長期儲存的制劑。

功能化修飾：賦予靶向性與長效性

PEG 化磷脂（如 DSPE-PEG2000）：在磷脂分子上嫁接聚乙二醇（PEG）鏈，通過空間位阻效應(yīng)減少巨噬細(xì)胞吞噬，延長脂質(zhì)體在血液循環(huán)中的半衰期（如 PEG 化脂質(zhì)體阿霉素的體內(nèi)循環(huán)時間較普通脂質(zhì)體延長 10 倍以上）。

靶向配體偶聯(lián)磷脂：將抗體（如抗 HER2 抗體）、肽段（如 RGD 靶向肽）或受體配體（如葉酸）連接于磷脂頭部，引導(dǎo)脂質(zhì)體特異性結(jié)合病變部位細(xì)胞，例如葉酸修飾的脂質(zhì)體可通過葉酸受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，提高腫liu細(xì)胞對藥物的攝取效率。

三、基于磷脂的脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)類型及應(yīng)用

常規(guī)脂質(zhì)體：基礎(chǔ)藥物包裹與控釋

單層脂質(zhì)體（SUV）：粒徑 20-100nm，適合包裹小分子藥物，如兩性霉素 B 脂質(zhì)體通過磷脂雙分子層降低藥物與細(xì)胞膜的非特異性結(jié)合，減少腎毒性。

多層脂質(zhì)體（MLV）：由多個磷脂雙分子層堆疊而成，包封率高，可用于疫苗抗原遞送（如 mRNA 疫苗的脂質(zhì)納米粒載體即基于磷脂與膽固醇的混合膜結(jié)構(gòu)）。

刺激響應(yīng)型脂質(zhì)體：環(huán)境觸發(fā)釋放

pH 敏感磷脂（如二油酰磷脂酰乙醇胺 DOPE）：在酸性條件下，磷脂頭部電荷發(fā)生改變，導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)破壞并釋放藥物。

溫度敏感磷脂：利用磷脂相變溫度（Tm）特性，如 DSPC 與 DOPC 按比例混合，可使脂質(zhì)體在體溫（37℃）或局部加熱（40-42℃）時膜通透性增加，實現(xiàn)區(qū)域化藥物釋放。

多功能復(fù)合脂質(zhì)體：協(xié)同增效遞送

脂質(zhì)體 - 聚合物雜化體系：磷脂膜表面嫁接聚合物（如聚乳酸 - 羥基乙酸 PLGA），既可保護(hù)藥物（如 mRNA 免受核酸酶降解），又可通過聚合物降解實現(xiàn)雙相釋放（初期磷脂膜釋放部分藥物，后期聚合物降解釋放剩余藥物）。

磁性脂質(zhì)體：在磷脂雙分子層中摻入超順磁性納米顆粒（如 Fe₃O₄），在外加磁場引導(dǎo)下定向聚集至病變部位，適用于實體瘤的局部化療。

四、前沿進(jìn)展與技術(shù)挑戰(zhàn)

新型磷脂衍生物開發(fā)

可電離磷脂：如 DODAP（二油?；北装罚?，在中性 pH 下呈電中性，降低與血清蛋白的相互作用；在酸性條件下質(zhì)子化帶正電，促進(jìn)與帶負(fù)電的細(xì)胞膜融合，尤其適用于 mRNA 疫苗遞送（如輝瑞 / BioNTech 的 mRNA 疫苗即采用可電離磷脂包裹 mRNA）。

規(guī)?；a(chǎn)與質(zhì)量控制

磷脂的氧化穩(wěn)定性是關(guān)鍵難點：不飽和脂肪酸鏈易被氧化導(dǎo)致脂質(zhì)體膜破裂，需在生產(chǎn)中嚴(yán)格控制氧氣、溫度及添加抗氧化劑（如維生素 E）。此外，脂質(zhì)體的粒徑均一性（如通過高壓均質(zhì)化技術(shù)控制粒徑分布）和包封率（如逆向蒸發(fā)法提升難溶性藥物包封率）也是工業(yè)化生產(chǎn)的核心指標(biāo)。

臨床轉(zhuǎn)化中的生物安全性

長期循環(huán)的 PEG 化脂質(zhì)體可能引發(fā)免疫反應(yīng)（如抗 PEG 抗體產(chǎn)生），目前通過 “隱身 - 靶向” 雙功能磷脂設(shè)計（如 pH 敏感型 PEG 脫落機制）減少免疫識別；天然磷脂的批次差異（如大豆磷脂中 PC 含量波動）也需通過色譜分離技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化提純。

五、總結(jié)：從載體到智能遞送的核心角色

磷脂通過分子結(jié)構(gòu)設(shè)計與功能修飾，使脂質(zhì)體成為兼具 “保護(hù)性、靶向性、響應(yīng)性” 的藥物遞送平臺。從經(jīng)典的阿霉素脂質(zhì)體（Doxil）到 mRNA 疫苗的脂質(zhì)納米粒，磷脂技術(shù)的迭代始終圍繞 “提高藥物療效、降低毒副作用” 的目標(biāo)。

本文來源于理星（天津）生物科技有限公司官網(wǎng) http://m.sunboroughrealtor.com/